Азелаиновая кислота в наружном лечении угревой болезни легкой и средней степеней тяжести

Несмотря на значительные успехи в терапии акне проблема совершенствования лечения, а также дальнейшее изучение причин развития заболевания остаются весьма актуальными (Е.Р. Аравийская и соавт., 1998; М.А. Самгин, С.А. Монахов, 2003; Т.А. Корчевая, 2003; L. Cordain et al., 2002). Установление диагноза «акне», как правило, не вызывает затруднений у дерматолога, однако огромное количество современных медикаментозных и косметологических средств порой создают дополнительные сложности для выбора наиболее подходящей тактики лечения. Залогом успеха в лечении акне является подбор противоугревых препаратов согласно стадии болезни, при этом с обязательным учетом индивидуальных особенностей конкретного пациента.
Согласно нашим наблюдениям, за последние 10 лет (2000—2010 гг.) среди всех обратившихся пациентов, на долю заболевания легкой и средней степени тяжести приходится примерно 63% случаев (рис. 1).
Широкое распространение дерматоза в популяции, особенно у лиц второго и третьего десятилетия жизни, клиническое разнообразие, косметологические дефекты, наличие психовегетативных расстройств, пребывание в состоянии хронического стресса, безусловно, снижают качество жизни пациентов. При выраженной социальной дезадаптации, даже при нетяжелых формах заболевания, уже в начале лечения необходимо отдавать предпочтение наиболее эффективным методам.

Рис. 1. Динамика обращаемости в зависимости от степени тяжести акне согласно классификации Американской академии дерматологии (1999 г.): по данным ООО «Профессорская клиника Юцковских» за 2005—2010 г.

Антибиотикотерапия на протяжении 40 лет не утратила своей актуальности, поскольку этиологическими факторами в развитии воспалительных акне являются Рropionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Malassezia furfur. Отмечена высокая значимость Stapylococcus spp. в этиопатогенезе заболевания. Препаратами первого выбора при лечении папулопустулезных форм акне являются антибиотики (топические и системные). К числу наиболее часто применяемых антибиотиков относят доксициклин, эритромицин (В.П. Адаскевич, 2003, E. Eady и соавт., 2003). Однако продолжительное использование топических антибиотиков при поддерживающей терапии акне может быть сопряжено с развитием устойчивости сопутствующей микрофлоры на участке их применения. По периферии всегда имеется зона с недостаточной концентрацией антибиотика, что способствует росту резистентных бактерий. Доля резистентных к антибиотикам штаммов P. Acnes увеличивается с конца 70-х годов, а к началу 2000-х годов в разных странах Европы она составляла 51—95% [1, 2]. Частая ошибка — комбинирование местных антибиотиков с системными, также повышает вероятность появления резистентных видов бактерий [3]. Передача устойчивых штаммов между пациентами, возможность перекрестной резистентности ко многим антибактериальным средствам, развитие устойчивости у резистентных стафилококков и других бактерий в ходе лечения заставляют задуматься об изменении существующих схем антибактериальной терапии акне и поиске их альтернативы.

Гель, содержащий 15% азелаиновую кислоту, может рассматриваться в качестве хорошей альтернативы, и не уступает по эффективности местной терапии макролидными антибиотиками. Антибактериальный эффект азелаиновой кислоты обусловлен активным транспортом препарата в микробную клетку. Транспорт дикарбоновых кислот характеризуется насыщаемостью и сильной зависимостью от рН (при отсутствии трансмембранного градиента рН он исчезает). Вне клетки рН находится около 5,6, а внутри бактериальной клетки рН>7,0. Перенос азелаиновой кислоты осуществляется в протонированном виде, поэтому чем более кислой среда будет вне клеток (закисление имеет место при воспалении), тем сильнее азелаиновая кислота будет проникать через плазматическую мембрану. Попадая внутрь бактерий в большом количестве, азелаиновая кислота закисляет внутриклеточную среду, что может играть определенную роль в ее антибактериальном действии.

В дозах, не влияющих на рост нормальных клеток, азелаиновая кислота ингибирует синтез ДНК и подавляет функциональную активность митохондрий в опухолевых клетках.

Кроме того, азелаиновая кислота имеет антибактериальное действие в отношении ряда аэробных и анаэробных микроорганизмов, оказывает антимикостатические эффекты и влияет на заключительные стадии эпидермальной кератинизации.

При низких концентрациях (около 100 мМ) азелаиновая кислота почти полностью ингибирует синтез белка в клетках P. acnes, оказывая бактериостатический эффект, а при повышении ее концентрации до 500 мМ дополнительно происходит ингибирование синтеза ДНК и РНК и развивается бактерицидный эффект [4].

На фоне лечения Cкинореном не развивается резистентность флоры, что особенно важно при длительной монотерапии. Скинорен оказывает также противовоспалительное действие, уменьшая окислительные процессы в нейтрофильных гранулоцитах и выработку ими свободнорадикальных форм кислорода. Не так давно стало известно, что азелаиновая кислота оказывает местное антиандрогенное действие — ингибирует активность 5α-редуктазы I типа, что приводит к снижению содержания дигидротестостерона в себоцитах, нормализации процессов кератинизации и салоотделения [5].
Нами проведено исследование эффективности лечения акне легкой и средней степени тяжести современным наружным препаратом азелаиновой кислоты Cкинорен в форме геля.

Данное исследование относится к типу клинических испытаний (IV фаза), организовано в условиях амбулаторного специализированного приема в отделении терапевтической косметологии ООО «Профессорская клиника Юцковских» — клинической базы кафедры дерматовенерологии и косметологии ГОУ ВПО ВГМУ и ООО «МедРоса» в 2010—2011 г. Исследование является открытым многоцентровым сравнительным рандомизированным его продолжительность составила 24 нед (6 мес).

Материалы и методы

В исследование включали пациентов 16–27 лет с акне легкой и средней степени тяжести согласно классификации Американской академии дерматологии (ADD, 1999), не требующей системной терапии. На момент включения высыпания преимущественно были локализованы на лице. Другими необходимыми критериями включения являлись подписание информированного согласия, готовность пациента гарантированно наносить препарат, его согласие на обследование, регистрацию результатов и их публикацию.

К критериям исключения относились патология пищеварительного тракта, сведения о непереносимости или гиперчувствительности хотя бы одного из компонентов изучаемого препарата.

Этапы и ход исследования Отбор и распределение пациентов, удовлетворявших критериям включения в одну из двух групп сравнения, осуществлялось во время первичного визита к врачу-дерматовенерологу. По плану в исследование вошли 28 пациентов (по 14 человек в каждую группу).

Исследование предусматривало наблюдение за каждым включенным пациентом в течение 24 нед, во время трех консультаций у врача-дерматовенеролога. На первичной консультации врач подтверждал или исключал диагноз угревой болезни, проверял соответствие пациента другим критериям отбора, проводил сбор анамнестических и эпидемиологических данных, осуществлял клиническую оценку, назначал дополнительные методы обследования и препарат, давал рекомендации по его использованию в соответствии с группой, в которую был включен обследуемый. В исследовании были выделены две группы, условно закодированные как «А» и «В».

В группу «А» вошли пациенты с легкой степенью тяжести акне, получавшие наружную терапию в виде нанесения на кожу всего лица тонкого слоя тестируемого 15% геля азелаиновой кислоты, в количестве 1 г 1 раз в день (вне зависимости от инсоляции). В группу «В» включали пациентов со средней степенью тяжести акне, также получавших наружную терапию в виде нанесения на кожу всего лица тонкого слоя тестируемого 15% геля азелаиновой кислоты, в количестве 1 г 2 раза в день (вне зависимости от инсоляции).

В ходе наблюдения врач-дерматовенеролог вовремя каждой консультации осматривал пациента, подсчитывал количество элементов сыпи разной локализации, оценивал соблюдение пациентом схемы лечения и
субъективное отношение к терапии, назначал дату следующей консультации (табл. 1). Также во время каждой консультации назначались дополнительные методы обследования:
1) определение параметров клинического анализа крови с использованием автоматического гематологического анализатора;
2) исследование цитокинового профиля крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением реактивов «R&D Diagnostics Inc» (США), чувствительностью 0,5—1 пг/мл;
3) бактериологический посев с кожи лица (содержимое пустул, комедонов) с определением микрофлоры и чувствительности последней к антибиотикам;
4) ультразвуковое сканирование кожи – специализированным ультразвуковым дерматологическим сканером DUB TPM (Германия) с датчиком 22 МГц;
5) исследование показателей увлажненности, жирности, эластичности и pH кожи лица в области стандартных точек приложения датчиков с помощью аппарата Soft plus (Италия);
6) цифровой фотоснимок лица в двух проекциях (фас, профиль в 90°), с использованием оборудования Reveal imager.

Характеристика обследованной группы В исследование были включены 20 женщин и 8 мужчин в возрасте 16—27 лет (средний возраст 19,2±0,6 года; средний возраст женщин — 19±0,7 года, мужчин — 19,6±1,3 года). Дебют акне, со слов пациентов, отмечался в среднем в возрасте 12—14 лет.

Ранее обращались к дерматологу 45% обследованных. Почти все больные в прошлом использовали наружные средства для лечения угревой сыпи, без значительного и продолжительного эффекта. На использование каких-либо косметологических процедур по поводу акне указали 64% пациентов, посещавших салоны красоты или косметологические кабинеты, 55% пытались использовать косметические процедуры самостоятельно.

У всех пациентов локализация высыпаний включала лицо, в том числе у 80% — лоб, у 87% — нос, у 92% — щеки, у 72% — височную, у 49% — периоральную область. Локализация сыпи на шее отмечена у 4% пациентов, на груди — у 8%, спине — у 2%. Общую степень тяжести акне оценивали по критериям ADD (1991). Акне средней степени тяжести выявлено у 11 человек (8 женщин, 3 мужчин; 39,9% обследованных), легкой — у 17 (12 женщин, 5 мужчин; 60,1% обследованных). Пустулы отсутствовали у 33% больных, были единичными — у 16%, ограниченными по количеству — у 47%, множественными — у 4%. Папулы были множественными у 34% пациентов, немногочисленными — у 63%, единичными — у 3%. Многочисленность комедонов отмечена у 82% пациентов.

Таблица 1. Сравнительный анализ данных, учитывающих субъективную оценку пациента и его лечащего врача

Показатель
Средняя оценка по 5-балльной шкале

пациента
лечащего врача
Комфортность применения препарата:

запах
4,8
-
впитываемость
5,0
-
консистенция
4,9
-
удобство применения
4,8
-
переносимость
4,7
-
Эффективность применения препарата:

увлажняющий эффект
4,7
4,8
отшелушивающий эффект
4,8
4,9
выравнивание рельефа
5,0
4,8
выравнивание цвета кожи
4,8
4,7
разрешение воспалительных элементов
4,8
4,6
Всего (средний балл)
4,82
4,76
Побочные эффекты применения препарата:

ощущение жжения, зуда, покалывания кожи
0,7
-
покраснение кожи
0,2
-
шелушение кожи
0
-
Всего (средний балл)
0,3
-

Результаты исследования

Результаты исследования оценивали клинически (путем подсчета элементов сыпи до и после лечения), лабораторно (оценка клинического анализа крови, бактериального посева с кожи лица, исследование цитокинового профиля крови), а также посредством неинвазивных методов морфофункциональной диагностики кожи (себуметрии, корнеометрии, рН-метрии («Soft plus», Италия), ультразвукового сканирования кожи (специализированный ультразвуковой дерматологический сканнер DUB TPM (Германия) с датчиком 22 МГц).

У всех пациентов до лечения отмечалось наличие открытых и закрытых комедонов, папул и пустул. После 6-месячного применения азелаиновой кислоты установлен быстрый регресс клинических признаков воспаления, уменьшение количества открытых и закрытых комедонов в среднем на 93%, папул и пустул — в среднем на 81%. Положительный эффект начинал проявляться с 7—14-х суток терапии. У 24 (85,7%) пациентов новых воспалительных и невоспалительных элементов не наблюдалось (рис. 2, 3).

Переносимость препарата была хорошей. У 21,5% пациентов отмечены побочные кожные реакции, проявляющиеся в виде жжения, покалывания и зуда (табл. 2). В этом случае временно назначался щадящий режим терапии (1 раз в сутки в течение 1 нед) и все нежелательные явления купировались.

При оценке показателей клинического анализа крови у всех обследуемых пациентов как до лечения, так и после применения препарата азелаиновой кислоты (Cкинорен), отклонений от референтных значений не обнаружено.

Согласно данным литературы [6, 7], у больных акне имеются глубокие нарушения количественного и качественного состава микрофлоры кожи. Наиболее выраженные изменения проявляются в увеличении количественного содержания на коже Staphylococcus aureus и Staphylococcus haemolyticus и уменьшении содержания эпидермальных стафилококков и других представителей биоценоза кожи.
Нами изучен состав микрофлоры кожи лица при легкой и средней степени тяжести акне, в том числе после 3 и 6-месячного применения азелаиновой кислоты.
Материалом для микробиологического исследования явилось отделяемое акне-элементов. Для характеристики обсемененности акне-элементов использовали данные о видовом составе и структуре микробного пейзажа и количественном содержании микробных тел в колониеобразующих единицах биоматериала (в КОЕ/см2).

Рис. 2. Пациентка С., 17 лет. Диагноз: Acne vulgaris легкой степени тяжести. Состояние кожи лица до (а) и после (б) применения геля Скинорен.
Рис. 3. Пациентка Н., 20 лет. Диагноз: Acne vulgaris средней степени тяжести. Состояние кожи лица до (а) и после (б) применения геля Скинорен.

Таблица 2. Побочные эффекты при местном использовании Скинорен геля у пациентов с акне (по данным ООО «Профессорская клиника Юцковских»)

Показатель
Количество человек
Примечание

абс.
%

Зуд кожи
1
3,6%
Первые 2 сут лечения
Покраснение
1
3,6%

Жжение
4
14,3%
Первые 3–4 сут
Шелушение
-
-

Жалоб нет
22
78,5%

Всего
28
100%

В результате исследования выявили, что микробный состав кожи лица при акне представлен грибами рода Malassezia (29,5%), грамположительными кокками рода Staphylococcus (24,8%), грибами рода Candida (24,2%) и анаэробными грамположительными палочками рода Propionbacterium (15,1%), а также представителями семейств Enterobacteriaceae (5,1%), Streptococcaceae (0,7%), Pseudomonadaceae (0,3%) и рода Clostridium (0,3%).

Штаммы грибов рода Malassezia и анаэробные палочки рода Propionbacterium были представлены по одному виду — M. furfur (29,5%) и P. acnes (15,1%) соответственно. Род Staphylococcus был представлен 14 видами, в том числе 4 из числа плазмокоагулирующих (12,5%) и 10 из числа плазмонекоагулирующих (31,3%). Среди плазмокоагулирующих стафилококков доминировал S. aureus (7,7%), а в группе плазмонекоагулирующих стафилококков основной удельный вес занял S. epidermidis (4,7%). В число грибов рода Candida вошли 7 видов, среди которых преобладал C. аlbicans (20,2%). Семейство Enterobacteriaceae формировалось 7 видами, среди которых чаще выявляли E. сoli (2,7%) и K. rhinoskle romatis (0,9%).

P. acnes чаще обнаруживали в комедонах (60%), а M. furfur — в комедонах и папулезно-пустулезных элементах с разницей в 10% (45 и 55% соответственно), представителей коагулазоактивных стафилококков чаще определяли в пустулезных элементах.

При оценке микрофлоры кожи в зависимости от стадии заболевания выявили, что основные представители микробиоценоза акне (M. furfur, P. acnes, S. aureus, S. epidermidis, C. аlbicans) высевали у всех больных независимо от тяжести патологического процесса. При легкой степени тяжести заболевания превалировал удельный вес изолированной формы обсеменения C. аlbicans (65,8%), а при средней отмечалась тенденция к увеличению уровня обсеменения P. acnes, S. aureus. При этом массивность обсеменения угревых элементов указанными микроорганизмами при легкой степени тяжести заболевания варьировала от 101 до 103 КОЕ/см2, при средней степени — от 103 до 105 КОЕ/см2.

После применения азелаиновой кислоты в течение 3 мес отмечено снижение общего количества штаммов микроорганизмов. При легкой степени тяжести массивность обсеменения не превышала 102 КОЕ/см2, а при средней — 104 КОЕ/см2. В результате 6-месячного использования Cкинорена было зарегистрировано дальнейшее снижение общего количества штаммов микроорганизмов: при легкой степени тяжести акне массивность обсеменения составила 10 КОЕ/см2, а при средней — 103 КОЕ/см2.

Анализ антибиотикограмм выделенных культур показал, что в отношении традиционно применяемых антибиотиков в лечении акне (эритромицин, клиндамицин, тетрациклин, доксициклин) достаточно высока частота выделения резистентных штаммов. Среди наиболее часто выделяемых видов бактерий лишь у половины штаммов P. acnes сохранялась довольно высокая чувствительность к эритромицину и клиндамицину. К тетрациклину и доксициклину частота чувствительных штаммов этого возбудителя была намного ниже (32%). Наибольшая частота резистентных штаммов зарегистрирована среди культур S. epidermidis. Культуры S. aureus были более адаптированы к клиндамицину и менее –к тетрациклину. При исследовании чувствительности наиболее часто встречающихся при легкой и средней степени тяжести акне бактерий (P. acnes, S. aureus, S. epidermidis) к азелаиновой кислоте следует отметить их высокую чувствительность к данному препарату, которая не снижалась даже после 6 мес применения, что свидетельствует о низкой степени устойчивости микроорганизмов к данному препарату.

Изучение содержания цитокинов позволяет оценить функциональную активность разных типов иммунокомпетентных клеток, тяжесть воспалительного процесса, получить информацию о прогнозе и эффективности проводимого лечения.

Цитокины представляют собой регуляторные пептиды, продуцируемые клетками организма, и являются неотъемлемыми участниками иммунных реакций. Они вовлечены почти в каждое звено иммунитета и воспаления, в дифференцировку предшественников клеток иммунной системы и представление антигена, клеточную активность и пролиферацию, экспрессию молекул адгезии и острофазного ответа [8—10]. Известно, что цитокины обладают антимикробной, противовирусной, противоопухолевой активностью. Дефицит цитокинов способствует развитию ряда заболеваний, а их нормальное содержание усиливает резистентность организма человека.

Взаимодействие иммунных клеток и сбалансированность вырабатываемых ими цитокинов отражает состояние иммунной системы человека [11, 12].

Нами исследован уровень провоспалительных (фактор некроза опухоли-α — ФНО-α и интерферон-γ — ИНФ-γ) и противовоспалительных (интерлейкины — ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

Значительное повышение ФНО-α установлено как в общей группе больных акне, так и в группах мужчин и женщин (167,27Ѓ}38,21 пг/мл у мужчин, 139,14Ѓ}40,99 пг/мл у женщин соответственно против 0,60Ѓ}0,40 пг/мл в группе контроля, р

Исследование уровня цитокинов в сыворотке крови у мужчин в зависимости от течения заболевания позволило установить, что при легкой степени тяжести акне наряду с гиперпродукцией ФНО-α был зафиксирован дефицит ИФН-γ и ИЛ-10, при средней степени тяжести отмечены дефицит ИЛ-4 и гиперпродукция ФНО-α. При исследовании уровня цитокинов в сыворотке крови женщин в зависимости от течения заболевания установлено, что при легкой степени тяжести акне наряду с гиперпродукцией ФНО-α концентрация ИФН-γ была статистически значимо ниже, чем у здоровых женщин, уровни ИЛ-4 и ИЛ-10 также были статистически значимо снижены. При средней степени тяжести отмечена тенденция к снижению ИФН-γ при увеличении содержания ИЛ-10 (табл. 4).

Таблица 3. Уровень цитокинов в сыворотке крови у больных акне в зависимости от пола (М±m)
Параметры, пг/мл
Контрольная группа
(n=50)
Общая группа (n=28)
Мужчины (n=8)
Женщины (n=20)
ФНО-α
0,60±0,40***
142,21±26,51***
167,27±38,21***+
139,14±40,99***+х
ИФН-γ
17,70±2,80*
15,43±2,93**
16,75±4,15+
14,10±14,11+х
ИЛ-4
,24±0,44**
3,19±0,72*
1,81±0,55+
4,47±1,19+х
ИЛ-10
16,10±2,10
6,58±1,77***
14,46±5,23+
5,15±1,52***+х
Примечание. *— p0,05 по сравнению + с общей группой, х с мужчинами.

Таблица 4. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных акне в зависимости от степени тяжести заболевания (М±m)

Параметры, пг/мл
Пол
Контрольная группа
(n=50)
Степень тяжести акне

легкая
средняя
ФНО-α
Мужчины
0,60±0,40
26,32±10,09**
134,79±64,84*+

Женщины
0,59±0,4
112,6±37,8**
228,8±66,6**+
ИФН-γ
Мужчины
17,70±2,80
8,64±3,42*
19,51±8,30+

Женщины
16,7±2,5
5,81±2,6**
11,79±4,8+
ИЛ-4
Мужчины
3,24±0,44
13,37±3,46
1,34±0,42*++

Женщины
3,1±0,32
1,17±0,6**
2,5±0,6+
ИЛ-10
Мужчины
16,1±2,10
0,01±0,01***
16,67±9,89+

Женщины
15,1±2,0
2,63±1,95***
38,5±19,6+
Примечание. *— p0,05,++ — p

Таблица 5. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных акне в зависимости от степени тяжести заболевания после применения азелаиновой кислоты (Cкинорен) в течение 6 мес (М±m)

Параметры, пг/мл
Пол
Контрольная группа (n=50)
Степень тяжести акне

легкая
средняя
ФНО-α
Мужчины
0,60±0,40
6,0±0,4**
12,4±3,6*+

Женщины
0,59±0,4
17,2±3,2**
38,6±5,0**+
ИФН-γ
Мужчины
17,70±2,80
14,8±1,62
16,34±4,22+

Женщины
16,7±2,5
15,0±1,65*
15,84±2,8+
ИЛ-4
Мужчины
3,24±0,44
10,5±2,9
9,2±3,0+

Женщины
3,1±0,32
5,24±2,8***
8,0±3,5+
ИЛ-10
Мужчины
16,10±2,10
20,06±4,0
22,42±2,9+

Женщины
15,1±2,0
18,0±3,6
30,4±7,2+
Примечание. *— p0,05 по сравнению с больными акне средней степени тяжести.

Таблица 6. Результаты ультразвукового исследования кожи лица у больных акне до и после 6 мес. лечения гелем Cкинорен
Область исследования
Толщина рогового слоя эпидермиса, мкм

здоровая кожа
больные акне

до лечения
после 6 мес. лечения
Лицо (лоб)
12,7
15,8
12,9

Рис. 4. Пациентка Н., 20 лет. Диагноз: Acne vulgaris средней степени тяжести. Состояние кожи лица до наружного применения геля Скинорен. Визуализируется нарушение рельефа эпидермиса, протоки сальных желез расширены. В среднем отделе дермы наблюдается разрежение волокнистых структур, неравномерное распределение эхосигнала.

Рис. 5. Пациентка С., 17 лет. Диагноз: Acne vulgaris легкой степени тяжести. Состояние кожи лица до наружного применения геля Скинорен. Визуализируется утолщение рогового слоя эпидермиса, неровность контура. В дерме наблюдается умеренное разрежение волокнистых структур, неравномерное распределение эхосигнала, преимущественно в верхнем отделе.

Рис. 6. Пациентка Н., 20 лет. Диагноз: Acne vulgaris средней степени тяжести. Состояние кожи лица после 6 мес наружного применения геля Скинорен. Толщина эпидермиса в пределах нормы, отграничение от дермы четкое, протоки сальных желез расширены. Расположение волокон дермы линейное, компактное, распределение равномерное.

Рис. 7. Пациентка С., 17 лет. Диагноз: Acne vulgaris легкой степени тяжести. Состояние кожи лица после 6 мес наружного применения геля Скинорен. Толщина эпидермиса в пределах нормы, отграничение от дермы четкое. Расположение волокон дермы линейное, компактное, распределение эхосигнала равномерное.

После применения азелаиновой кислоты в течение 6 мес отмечено динамичное восстановление цитокиновой регуляции, что проявилось тенденцией к снижению ФНО-α, а также некоторым увеличением уровня ИЛ-4 и ИЛ-10 при средней степени тяжести заболевания. Однако данные результаты статистически недостоверны, что можно объяснить недостаточным количеством пациентов, включенных в исследование (табл. 5).
Ультразвуковое сканирование кожи в динамике подтвердило высокую эффективность препарата. У всех пациентов с акне до лечения наблюдались увеличение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 24,4%, неравномерность его контуров и эхо структуры, расширение протоков сальных желез, изменение ориентации волокнистых структур дермы, выраженное снижение эхогенности дермы, соответствующее папуло-пустулезным элементам (табл. 6; рис. 4, 5).

После 6-месячного курса лечения гелем cкинорен зарегистрировано уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 18,3% от исходного уровня и выравнивание его контуров, что косвенно свидетельствует о восстановлении барьерной функции кожи (табл. 6). Также на эхограммах наблюдалась нормализация структуры дермы: линейное и компактное расположение волокон, равномерное распределение эхосигнала во всех отделах (рис. 6, 7).

Анализ полученных данных себуметрии, рНметрии, корнеометрии в динамике при применении препарата на коже лица в течение 6 мес показал снижение продукции кожного сала на 28,4% от исходного уровня, повышение увлажненности кожи на 12%, увеличение параметров эластичности на 1,7%, смещение уровней рН кожи на 24,6% в сторону значений нормы (табл. 7).

Проведенное нами исследование подтверждает антибактериальное, противовоспалительное, а также ярко выраженные косметические свойства азелаиновой кислоты (Скинорен), что доказывает адекватность применения данного препарата для лечения акне легкой и средней степени тяжести. Противовоспалительный эффект препарата проявляется за счет ингибирования метаболизма нейтрофилов и выработки ими свободнорадикальных форм кислорода, наиболее частых спутников воспаления. При этом отмечена избирательность проникновения азелаиновой кислоты в активированные воспалительные клетки.

Азелаиновая кислота влияет на дифференцировку кератиноцитов, уменьшая синтез тонофиламентов и кератогиалиновых гранул [13]. В результате устраняется гиперкератоз устьев фолликулов сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса (см. табл. 4).

Азелаиновая кислота обладает также противомикробной активностью, прежде всего в отношении P. acnes и S. epidermidis. Антибактериальный эффект обусловлен активным транспортом препарата в микробную клетку. При использовании азелаиновой кислоты устраняются условия, необходимые для жизнедеятельности условно-патогенных микроорганизмов, что происходит за счет закисления их внутриклеточной среды и уменьшения содержания свободных жирных кислот в липидах кожи.

Таким образом, монотерапию Cкинореном в качестве базового патогенетического местного средства можно считать оптимальной при лечении больных с акне легкой и средней степени тяжести. Скинорен отвечает основным требованиям, предъявляемым к современным препаратам для лечения акне, сочетая в себе высокую эффективность и хорошую переносимость.

Таблица 7. Сводная таблица изменения значений увлажненности, жирности, эластичности и рН кожи лица в результате применения средства для наружного применения — геля Скинорен в течение 3 мес.

Физиологические параметры
До процедуры
Через 6 мес после процедуры
Увлажненность
50,3±2,8
56,3±2,1
Жирность
49,3±5,8
35,3±2,2
Эластичность
46,5±0,5
47,3±0,4
pH кожи
7,3±0,3
5,5±0,2

ЛИТЕРАТУРА

1. Coates P., Vyakrnam S., Eady E.A. et al. Prevalence of antibiotic-resistant propionibacteria on the skin of acne patients: 10-year surveillance data and snapshot distribution study. Br J Dermatol 2002; 146: 5: 840—848.
2. Ross J.I., Snelling A.M., Carnegie E. et al. Antibiotic-resistant acne: lessons from Europe. Br J Dermatol 2003; 148: 3: 467—478.
3. Webster G.F. Acne vulgaris. Br Med J 2002; 325: 475—487.
4. Юцковская Я.А., Тарасенкова М.С., Еременко И.Е. Оптимизация наружного лечения и долгосрочная монотерапия акне легкой и средней степени тяжести. Экспер и клин дерматокосметол 2010; 5: 31—35.
5. Пантелеева Г.А. Гель скинорен в терапии акне. Вестн дерматол и венерол 2005; 1: 62—63.
6. Васильева Е.С. Новые возможности коррекции дисбаланса микрофлоры кожи у больных вульгарными угрями. Рос журн кожн и вен бол 2009; 6: 62—65.
7. Рахманова С.Н., Юцковский А.Д., Накорякова Л.Ф. Чувствительность микрофлоры кожи к антибиотикам у пациентов с угревой болезнью. Тихоокеанский мед журн 2009; 1: 92—94.
8. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. М: Национальная академия микологии 2003.
9. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных свойств организма. Цитокины и воспаление 2002; 1: 1: 9—15.
10. Маркелова Е.В., Юцковская Я.А., Метляева Н.Б. Особенности цитокинового статуса при угревой болезни у женщин. Клин дерматол и венерол 2008; 4: 26—29.
11. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами. Иммунология 2002; 4: 237—243.
12. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. Вестн РАМН 1999; 5: 28—32.
13. Nguyen Q.H., Bui T.P. Azelaic acid: pharmacokinetic and pharmakodinamic properties and its therapeutic role in hyperpigmentary disorders and acne. Int J Dermatol 1995; 34: 75—84.